TAK-653 (Osavampator) 2mg

Nezávisle testované

Tento produkt je nezávisle testovaný treťou stranou — pozrite si certifikát analýzy a laboratórneho overenia.

Prehľad výskumu

TAK-653 je selektívny, nedesenzitizujúci pozitívny alosterický modulátor AMPA podtypu ionotropných glutamátových receptorov, hlavného mediátora rýchleho excitačného prenosu v mozgu cicavcov [1]. Na rozdiel od starších AMPA-PAM bol navrhnutý tak, aby nemal konvulzívne riziko vysokoúčinných ampakínov, pričom si zachováva silné zvýšenie synaptickej AMPA signalizácie vo fyziologicky relevantnom rozsahu. V placebom kontrolovanej klinickej štúdii fázy II pri liečbe-rezistentnej depresii osem týždňov denného perorálneho podávania 2–6mg prinieslo výrazné, štatisticky významné oddelenie od placeba na škále MADRS — porovnateľné svojou veľkosťou s rýchlo pôsobiacimi NMDA antagonistami, ale bez disociatívnych alebo prechodných psychotomimetických účinkov, ktoré komplikujú molekuly triedy ketamínu [2]. Zobrazovanie ľudského mozgu pomocou [¹¹C]K-2 PET potvrdzuje priamu, od dávky závislú obsadenosť AMPA receptorov v mozgu po jednorazovej perorálnej dávke [3]. Molekula teraz postupuje pod vedením spoločnosti Neurocrine Biosciences ako NBI-1065846 v kľúčových štúdiách a predstavuje prvý dôveryhodný ne-NMDA, nedisociatívny, rýchlo pôsobiaci antidepresívny chemotyp.

Hlavné oblasti výskumu

• Pozitívna alosterická modulácia AMPA receptora — klinicky najpokročilejší selektívny AMPA-PAM dostupný ako výskumný nástroj; referenčná zlúčenina pre výskum nedesenzitizujúcej AMPA signalizácie [1].
• Mechanizmy rýchlo pôsobiacich antidepresív — dôkazy z fázy II pri liečbe-rezistentnej depresii s veľkosťou účinku porovnateľnou s molekulami triedy ketamínu, ale bez disociácie [2].
• Glutamátergická synaptická plasticita — skúmaná pre zvýšenie LTP, uvoľňovanie BDNF a synaptogenézu — navrhovaný mechanizmus rýchleho antidepresívneho účinku [1].
• Kognitívny a prokognitívny výskum — hodnotená v paradigmách pracovnej pamäti a exekutívnych funkcií u zdravých ľudských a hlodavčích kohort [1].
• Translačná PET farmakológia — jediný AMPA-PAM s potvrdenou priamou obsadenosťou receptorov v ľudskom mozgu prostredníctvom [¹¹C]K-2 PET [3].

Referencie

1. Hara H, Suzuki H, Itoh A, et al. TAK-653, an AMPA receptor potentiator with minimal agonistic activity, produces antidepressant-like effects with a wide safety margin. Neuropsychopharmacol Rep. 2021;41(3):343–352.
2. O’Gorman C, Khatib R, Mathews M, et al. NBI-1065846/TAK-653 in adults with treatment-resistant depression: results of a Phase II randomized, double-blind, placebo-controlled study. Presented at: American Society of Clinical Psychopharmacology, 2024.
3. Miyazaki T, Nakajima W, Hatano M, et al. Visualization of AMPA receptors in living human brain with positron emission tomography. Nat Med. 2020;26(2):281–288.

Laboratórne údaje

Upozornenie

Tento produkt nie je určený na použitie u ľudí ani zvierat. Slúži výhradne na zberateľské alebo výskumné účely. Nesmie sa používať ako potravina, výživový doplnok ani liek! Informácie uvedené na tejto stránke majú len vzdelávací charakter a nepredstavujú lekárske ani iné odporúčanie.